Elphaba is een jonge vrouw geboren met een groene huid, waardoor ze anders is en vaak door anderen wordt afgewezen. Met een groot talent voor magie studeert ze aan de Shiz Universiteit, waar ze Glinda ontmoet, een heks met een persoonlijkheid die tegengesteld is aan de hare. Ondanks haar soms nobele bedoelingen wordt ze gezien als de boze heks van het Westen in het Land van Oz. Haar verhaal onderzoekt thema's als tolerantie, rechtvaardigheid en hoe vooroordelen verhalen vormgeven.